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PI3K/AKT/mTOR 通路是一种细胞内信号传导通路,参与多个生物学过程,例如细胞增殖、凋亡、血管生成和葡萄糖代谢1,2。细胞外生长因子与跨膜受体酪氨酸激酶(RTK),例如 EGFR3,4,结合后会激活该通路,随后磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B(PKB/AKT)也被激活,从而导致一系列下游底物发生丝氨酸和/或苏氨酸磷酸化,这些下游底物通常是激酶/磷酸酶或介导各种细胞作用方式的其他信号分子。
该通路的失调与多种人类疾病的进展有关,包括糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤5。活化作用可通过多种机制强化,包括负向调控因子磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的失活、激活突变、PIK3CA 编码基因的基因扩增6。
靶向该通路中调控因子的试剂表现出了引人注目的治疗潜力,多种靶向 PI3K 或 AKT 或雷帕霉素(mTOR)下游效应因子机制的靶点或同时靶向 PI3K 和 mTOR(双重抑制剂)的药物已经上市或正在开发当中2,3,7。