帕金森症

我们与迈克尔·J·福克斯基金会(MJFF)合作开发了重要靶标的兔单克隆抗体,助力您的帕金森症研究。

​​工欲善其事,必先利其器,好的研究需要优质的工具。想要研究疾病如帕金森症的相关通路,优质的工具通常是指可靠地特异性结合关键靶标的抗体。遗憾的是,许多现有的抗体缺乏足够的质控数据,或难以获得,或受到复杂许可协议的约束,使其使用受限。​​

我们想要帮助帕金森症研究者克服这些障碍。与 MJFF 合作,我们开发并生产抗体,广泛提供给学术界与工业和非营利组织,以加速帕金森症患者治疗方法的发展。

我们已经生产了 50 多种用于帕金森病研究的产品,这是 MJFF-Abcam 合作的一部分。其中 24 种是RabMAb® 兔单克隆抗体 -它们凭借其质量和价值成为市场领先的抗体。这些兔单克隆抗体覆盖了帕金森病症四个关键靶标: LRRK2、SNCA、DJ-1、RAB 8&10。我们邀请您了解更多信息,关于帕金森症、MJFF与我们之间的合作以及我们给您提供的优质抗体。

>> 请在此查看更多关于帕金森病的信息和资源,以支持您的研究。


概述

什么是帕金森症?

​​帕金森症是一种神经退行性疾病,随着时间的推移,大脑某些区域的受损越来越严重。帕金森症患者的身体症状通常表现为颤动和运动减少,但患者也可能出现抑郁、平衡问题以及睡眠和记忆问题。这种疾病影响着全世界大约 600 万人,而且目前尚无治愈的方法。

迈克尔 J.福克斯基金会如何推进研究?

迈克尔·J·福克斯基金会致力于资助帕金森症研究项目找到治愈的方法,并为现在的帕金森病患者开发出更好的治疗方案。

​​深入了解迈克尔·J·福克斯基金会

帕金森症患者的大脑会发生什么?

帕金森症的标志性病变包括致密部(中脑黑质的一部分)的多巴胺能神经元缺失,这会导致行动迟缓、静止时颤抖和僵硬1。帕金森症的另一个标志性病变是出现胞内蛋白聚集体,即路易氏小体。​

多巴胺能神经元产生神经递质多巴胺,负责协调行动。如果这些神经元缺失,多巴胺就会减少,从而导致帕金森症特有的运动症状。通常只有大多数多巴胺能神经元缺失时才会出现这样的症状。​

当错误折叠的 α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集并形成富含β-折叠(β-sheet)的原纤维(fibrils)时,就形成了路易氏小体。错误折叠的 α-突触核蛋白可以像朊病毒一样在神经元间移动2,它可以作为模板使得正常 α-突触核蛋白发生错误折叠。有假设 α-突触核蛋白与其他蛋白的聚集早于神经元缺失3

虽然路易氏小体存在于神经元缺失的区域,但一直很难确定它们的存在是否与细胞死亡有关。路易氏小体到底是起保护作用还是具有神经毒性尚不清楚。然而,小鼠的多光子成像数据显示,含有路易氏小体的神经元出现选择性死亡4,这说明它们的存在与细胞毒性密切相关,因此可能是帕金森症发展过程中的病理相关事件。​

现有对帕金森症病因的了解?

大多数帕金森症的发病具有偶然性,家族性遗传病例仅占 10%5。其病因包括氧化应激以及蛋白质的异常聚集和降解。​

遗传

目前已知有六个基因的突变(SNCA、LRRK2、PRKN、DJ1、PINK1、 ATP 13A2)会引起帕金森症6,7。三个基因的多态性(MAPT、LRRK2、 SNCA)以及 GBA 功能的丧失突变也是风险6

蛋白质聚集和错误折叠

α-突触核蛋白的聚集和错误折叠被认为是帕金森症进程的关键步骤8。错误折叠的 α-突触核蛋白破坏了蛋白质管护系统(protein caretaking systems),例如泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬溶酶体通路 (ALP)。由于这些通路无法正常工作,所以形成了反馈回路,即 α-突触核蛋白聚积,进一步抑制 UPS 或 ALP 功能,导致神经元死亡9,10,11​。

对于ALP的正常功能以及多巴胺能神经元的完整性和长期存活,转录因子 Lmx1b必不可少12,13

氧化应激

帕金森症中多巴胺缺失会导致氧化应激。多巴胺通常被单胺氧化酶 (MAO)-B 所代谢,从而产生过氧化氢。谷胱甘肽 (GSH) 通常会清除细胞中多余的过氧化氢,如果没有清除,就会产生活性氧 (ROS),从而可能引发脂质过氧化的细胞毒性级联反应,致使细胞死亡。帕金森症患者大脑中的谷胱甘肽水平降低14,同时多巴胺更新更快(多巴胺能神经元减少的补偿机制),从而引起高水平的过氧化反应和细胞损伤。​

多巴胺醌是自发性酶促多巴胺氧化的另一种产物。多巴胺醌可导致线粒体功能障碍或蛋白修饰(例如 α-突触核蛋白、parkin、DJ-1以及 UCH-L1),这些蛋白的功能障碍与帕金森症病理生理学相关15,16。​

线粒体功能障碍

线粒体过度损伤参与帕金森症的发病机理。无论是电子传递链中复合体 I 的活性降低、ROS 导致的脂质膜过氧化,或者是基因诱导的改变都会造成线粒体损伤,使得细胞色素 C 释放,引发细胞凋亡15,16。例如,Parkin蛋白和 PINK1 蛋白定位于线粒体,与正常功能有关17。PINK1 蛋白聚积在受损线粒体的外膜上,招募 parkin 蛋白到功能失调的线粒体,引发线粒体自噬18。功能失调的线粒体聚积,则导致早发性帕金森病18。​

神经性炎症

多巴胺能神经元能够产生高水平的 ROS,因此它们容易受到氧化应激反应链的影响。多巴胺能神经元的逐渐丧失与慢性神经炎症相关,这是由 α-突触核蛋白、parkin、LRRK2 和 DJ-1 等蛋白引起的小胶质细胞活化导致的19,20。过度活化或者持续活化的小胶质细胞会释放 ROS21,引发不可控的炎症反应,导致神经退行性疾病的自恶性循环22。​

LRRK 被认为是神经性炎症的关键调控因子23。α-突触核蛋白的过表达会引起LRRK的高表达,而LRRK2 敲除大鼠对 α-突触核蛋白过表达引起的神经性炎症反应与多巴胺能神经退行性病变具有抗性24。​​

MJFF FirePlex 研讨会

主讲人:

​​Nicole Polinski 博士(迈克尔·J·福克斯基金会(MJFF),帕金森症研究)

Elnaz Atabakhsh 博士(Abcam)

一起来了解 FirePlex® 多重免疫检测平台,分析患者样本中神经炎症标志物。

内容包括

网络研讨会议程

  • 帕金森症和迈克尔·J·福克斯基金会介绍(8 分钟)​
  • 研究帕金森症炎症的重要性(8 分钟)​
  • 帕金森病未来的研究方向(30 分钟)
  • FirePlex 技术平台和标志物分析(10 分钟)

用于帕金森症研究的兔单克隆抗体

​​我们与 MJFF 合作开发了用于帕金森症研究的抗体。这些是MJFF 提供的研究工具的一部分。​​

LRRK2 

LRRK2的基因突变是导致遗传性帕金森症的最常见的病因。它是深入研究帕金森症的焦点,但缺乏高质量的 LRRK2 抗体一直是成功开发基于 LRRK2 治疗方案的主要障碍。

经 MJFF 初步核定,并基于帕金森症研究团体的反馈,三种性能最佳的兔单克隆抗体被筛选出来,由 Abcam 向市场推广。

"LRRK2 antibodies are critical to help move Parkinson's research forward. The three unique clones chosen for initial release were identified based on several months of testing by our large network of Parkinson’s researchers... we are excited that they [Abcam] will continue to help MJFF remove barriers to developing Parkinson's therapies."

- Dr Mark Frasier, Vice President of Research Programs at MJFF

靶标

克隆号

应用

反应性

货号

LRRK2

MJFF2 (c41-2)

ICC/IF, IHC-FrFl, IHC-P, IP, WB

Hu, Ms, Rt

ab133474

LRRK2

MJFF3 (c69-6)

ICC/IF, IHC-P, IP, WB

Hu, Ms, Rt

ab133475

LRRK2

MJFF4 (c81-8)

ICC/IF, IHC-P, IP, WB

Hu, Ms, Rt

ab133476

LRRK2

MJFF5 (68-7)

WB

Hu, Ms

ab181386

LRRK2

UDD3 30(12)

ICC/IF, IHC-P, WB

Hu, Ms

ab133518

LRRK2(p-S910)​

UDD1 15(3)

WB

Hu

ab133449

LRRK2(p-S935)​

UDD2 10(12)

ICC/IF, WB

Hu, Ms

ab133450

LRRK2 (p-S955)

MJF-R11 (75-1)

WB

Hu, Ms

ab169521

LRRK2 (p-S973)

MJF-R12 (37-1)

WB

Hu

ab181364

LRRK2 (p-T1410)

MJFR4-25-5

WB

Hu, Ms, Rt

ab140107

LRRK2 (p-T1491)

MJFR5-88-3

WB

Hu

ab140106

LRRK2 (p-T1503)

MJF-R6 (227-1a)

WB

Hu

ab154423

LRRK2 (p-S1292)

MJFR-19-7-8

WB

Hu

ab203181

LRRK2 (p-T2483)

MJF-R8 (21-2e)

WB

Hu

ab156577


Alpha-synuclein (α-突触核蛋白)

SNCA 是首个被发现了与帕金森症相关的基因,也是最有希望弄清楚帕金森症发病机理的关键。α-突触核蛋白是路易小体的主要组成部分。路易小体是一种神经元内聚集体。这些聚集体在神经元内积累会导致与帕金森症相关的丧失运动控制能力。

靶标

克隆号

应用

反应性

货号

Alpha-synuclein

MJFR1

ELISA, Flow Cyt, ICC/IF, IHC-P, IP, WB

Hu, Drosophila melanogaster

ab138501

Alpha-synuclein(p-S129)

MJF-R13

(8-8)

WB

Hu

ab168381

Alpha-synucleinfilament-构象特异性

MJFR-14-6-4-2

ICC/IF, IHC-P, dot blot

Hu, Ms, Rt

ab209538


DJ-1

DJ-1 (PARK7) 被视为细胞中氧化应激的传感器。致病机理研究发现越来越多该靶点的修饰,包括蛋白氧化。DJ-1 能激活小胶质细胞,从而导致与帕金森病相关的神经炎症。


靶标

克隆号

反应性

种属

货号

DJ1 (PARK7)

MJF-R16 (66-5)

WB

Hu

ab169520


RAB GTPases

某些 Rab GTPases (Rabs)与帕金森症关键蛋白(如 α-突触核蛋白和 LRRK2)有着相互作用。基于这种相互作用与其在内吞运输中的功能,这些蛋白是研究帕金森症病理学的重要靶标。

靶标

克隆号

应用

反应性

货号

 RAB8A(磷酸化 T72

[MJF-20-25-2]

WB, Dot blot

Mo, Hu

ab230260

RAB10(p-T73)

[MJF-21-108-10]

WB, Dot blot

Mo, Hu

ab230261

RAB8A

[MJF-22-74-3]

WB, IP

Mo, Rt, Hu

ab237702

RAB10

[MJF-23-32-5]

IP, Flo Cyt, ICC/IF, WB

Mo, Rt, Hu

ab237703

RAB10(p-T73)

[MJF-R21-22-5]

WB, Dot Blot, ICC/IF

Mo, Hu

ab241060

RAB29 (p-T71)

[MJF-R24-17-1]

Dot Blot, WB

Hu

ab241062

​​

​​参考文献

1. Obeso, J. a, Rodriguez-Oroz, M. C., Stamelou, M., Bhatia, K. P. & Burn, D. J. The expanding universe of disorders of the basal ganglia.Lancet 384, 523-31 (2014).

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