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探讨癫痫的复杂发病机制,获取支持您研究的工具。
概述
癫痫是一种严重的慢性神经系统疾病,病理学复杂,具有反复性、自发性及不可预测性等特点,会破坏正常的大脑功能。癫痫可在各年龄组发生,影响着全球 5000 多万人。
诱发癫痫发生的因素有很多,这些因素能使健康大脑受到反复发作活动的影响 1。诱发癫痫发生的关键因素包括神经退化 2,3、血脑屏障(BBB)受损 4 及谷氨酸能系统功能异常 5,后者被认为是由神经炎症所致。此外,人们认为氧化应激 6 及缺氧 7 也会诱发 DNA 表观遗传修饰 8。而且,缺氧还可能导致细胞因子及补体系统活化,进而造成神经炎症。神经炎症反过来可能会在反馈回路中诱发产生细胞因子及补体系统要素。上述所有机制被认为最终导致癫痫的发展 9。
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为癫痫发作后的脑损伤寻找新的生物标志物,或许有助于预防并发症以及未来开发有针对性的治疗方法。基于患者的生物标志物应用史,生物标志物有望在癫痫个性化治疗及抗癫痫治疗监测中发挥一定的作用 9。
作为一种 DNA 结合蛋白,高迁移率族蛋白-1(HMGB1)近期成为创伤性脑损伤、神经炎症、癫痫发生及认知障碍的潜在常见生物标志物,它能用于这些神经系统疾病的早期预测及进展 10。HMGB1/TLR4 调控轴是诱发神经炎症的关键因素,并参与了癫痫发作的产生及加重 11。