肿瘤微环境:细胞的密谋

我们的 pan-Trk 抗体用于体外诊断,旨在确定适合采用拉罗替尼 (Larotrechtinib) 进行治疗的癌症患者。​​

​​并非所有的处方药对每一位患者都同样有效。影响药物疗效的因素有很多,包括患者的遗传学、生活方式选择,甚至性别和种族都会对治疗结果产生显著影响。精准医疗旨在通过使用优化的诊断测试来评估患者的遗传背景,让临床医生选择最合适的治疗方法,从而减少这些偏差。然而,只有开发出适当的诊断测试,并获批使用,精准医疗领域才能向前发展。

一种新的获批诊断测试

首个用于检测 Trk 受体(酪氨酸激酶家族)变异的体外诊断 (IVD) 现已获批用于多种实体瘤类型。VENTANA pan-TRK (EPR17341) 免疫组织化学检测试剂盒是首个检测 TRK C-末端区域中野生型和嵌合型融合蛋白的试剂盒。这些融合蛋白在 TRK 基因染色体重排形成神经营养酪氨酸激酶 (NTRK) 受体后出现,NTRK 受体是负责许多不同肿瘤类型形成的致癌驱动因子。

Abcam 的 TRK 抗体

我们开发了 Trk 抗体,在 Ventana 的伴随诊断中提供了高特异性。该抗体被设计用于识别所有三种野生型 TRK 蛋白(A、B 和 C)的 C-末端结构域内的一个短区域。跨蛋白保守性和抗体的特异性结合能力使得诊断可以作为一种泛 TRK 测试,用来识别三种 TRK 变体中任一种变体产生的融合蛋白。我们还开发了​抗 Pan Trk 抗体 [EPR17341] (ab181560)​,这是 VENTANA Pan-Trk (EPR17341) 免疫组织化学试验中使用的克隆的研究专用 (RUO) 抗体。

我们在 IVD 中使用的 TRK 抗体是采用 重组技术开发的。使用合成衍生的免疫原生成重组抗体,使其生产具有一致性,并可确保批间重现性。这些特性使得抗体非常适合用于伴随诊断,并且使得临床医生能够在其运行的每个诊断测试之间获得一致和可重现的结果。

我们还开发了其他几种针对 Trk 的重组兔单克隆抗体克隆:

精准医疗的未来

IVD 等精准医疗技术的进步有望帮助成千上万的生命,包括患有非常罕见和之前无法治疗的癌症的患者。在一些罕见的肿瘤(包括婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌)中,Trk 融合蛋白是约 90% 的病例的关键遗传特征1。也有一些常见的肿瘤含有 TRK 融合蛋白,包括肺癌、甲状腺癌和肉瘤,但是这些肿瘤的发生率非常低,为 < 1%1。

对于这些癌症患者来说,未来看起来更有希望。FDA 已经批准拉罗替尼 (Larotrechtinib) 用于治疗含有 TRK 融合蛋白的实体瘤。到目前为止,拉罗替尼 (Larotrechtinib) 治疗的患者在临床试验中表现出 75% 的反应率,而传统化疗仅为 20%-30%。这种 IVD 测试方法的问世可帮助鉴别出适合拉罗替尼 (Larotrechtinib) 治疗的患者,是精准医疗领域的巨大飞跃。与使用基因测序方法相比,使用基于抗体的技术进行这一诊断测试要便宜得多,速度也更快,能够加速精准医疗技术在临床中的应用。

参考文献

1)    Cocco, E., Scaltriti, M., & Drilon, A. (n.d.). NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nature Reviews Clinical Oncology. https://doi.org/10.1038/s41571-018-0113-0



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