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脂肪相关淋巴组织的免疫应答

Jorge Caamaño 博士为我们介绍了炎症如何导致脂肪相关淋巴簇的形成。


腹膜和胸膜腔中的快速免疫反应与类先天 B 细胞即 B1 细胞有关。这些细胞在早期对抗感染的抗体生产中至关重要,它们有助于防止自身免疫和促进适应性免疫。这些细胞广泛存在于腹膜和胸膜腔内脏脂肪的脂肪组织中,这些组织被称为脂肪相关淋巴簇 (FALC)。这些淋巴簇的形成能被炎症所诱导1。但是,FALC 的具体组成、分布、功能及其发育机制尚不清楚。

FALC 特征

采用 T 细胞特异性共受体 CD4 抗体、造血标记物 CD45、免疫球蛋白 M (IgM) 和常见的髓系标记物 CD11b(整合素 αM)对小鼠肠系膜组织进行免疫荧光染色,Caamaño 博士及其团队能够辨别 FALC 的组成特征。

FALC 高度血管化(例如 CD31+血管的存在),其主要由 IgM+ B 细胞组成,并包括少量 CD4+ T 细胞和 CD11b+ 骨髓细胞。与相关脂肪组织相比,FALC 中编码稳态趋化因子 CXCL13(Cxcl13) 的基因表达要高出 100 倍,CXCL13 用于招募 B细胞。

FALC 的功能与形成

在 IgM 和 IgG 生成细胞的存在下,用 T 细胞非依赖性抗原 NP-Ficoll 对小鼠进行免疫接种会导致 FALC 中 B1 细胞的增殖(腹腔接种 24 小时后,用流式细胞仪分析 Ki67)。

在实验中,与 PBS 处理的对照组相比,用酵母多糖诱导的腹膜炎症导致形成的 FALC 规模更大,数量更多。这种效应依赖于骨髓细胞中肿瘤坏死因子 (TNF) 的表达和基质细胞中 TNF 受体的信号传导。

FALC 基质细胞表达高水平的 CXCL13,这对于在淋巴簇中 招募和保留B 细胞至关重要。除了借由 TNF 传导的炎症信号,FALC 的形成也可由 iNKT 细胞的激活触发,这种激活需要通过 IL-4Rα 进行信号传导。iNKT 细胞的活性对于 FALC 的形成是必要充分条件。

炎症反应期间,FALC 可促进 B 细胞的分化和增殖,并有助于腹腔中 B1 细胞的免疫反应。

结论

在炎症反应中,FALC 的形成被认为联系了固有免疫应答和适应性免疫应答,在感染等事件发生时 FALC 可促进 B 细胞的快速增殖和后续的体腔内抗体分泌。

关于 FALC 在肥胖中可能发挥的作用、组成淋巴簇的基质细胞特性以及 FALC 实际上可能是一种最原始的淋巴组织(即淋巴结前体)等问题上仍然由很多不清楚的地方。

参考文献

1.Bénézech, C. et al.Inflammation-induced formation of fat-associated lymphoid clusters.Nat. Immunol.16, 819-28 (2015).​

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