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IL-1 1型受体通路

白细胞介素 1 (IL-1) 受体有两种类型,其中 I 型 (IL-1RI) 是迄今为止最丰富的类型。IL-1RI 可结合 IL-1α 和 IL-1β,以及白细胞介素 1 受体拮抗剂 IL-1RA。后者是一种天然存在的 IL-1 信号传导抑制剂。

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IL-1 的结合诱导 IL-1RI 的构象发生变化,然后 IL-1RI 再与 IL-1 受体辅助蛋白 (IL-1RAcP) 结合。这种三聚体在细胞膜的胞质面有一个 Toll 样结构域,该结构域可被 Toll 相互作用蛋白 (TOLLIP) 与白细胞介素-1 受体激活蛋白激酶 (IRAK) 复合物进行识别。IL-1:IL-1RI:IL-1RAcP 三聚体也可招募骨髓分化初级应答基因 88 (MyD88),接着诱导 IRAK 进行自身磷酸化,使其从 TOLLIP 与受体复合物中脱离。磷酸化的 IRAK 家族成员可促进肿瘤坏死因子相关因子 6 (TRAF6) 的寡聚,从而诱导 NF-κB、JNK 和 p38 通路的最终激活。


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