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miRNA cancer cells

MicroRNA 作为癌症的生物标志物

为了诊断和监测疾病,癌症研究最早实现了对 microRNA (miRNA) 指纹的识别。了解关于肺癌、前列腺癌和乳腺癌的最新研究。

最近,microRNA (miRNA) 已经成为一种新型的癌症特异性生物标志物。miRNA 是较小(约 22 bp)的高度保守非编码 RNA,在每种细胞类型中进行内源性表达。它通过碱基对互补使靶转录本沉默,从而起到基因表达关键调控因子的作用。

miRNA 可以由细胞分泌,在多种体液(包括血液、唾液和尿液)中均可发现,并且在体液中 miRNA 是可定量的且非常稳定。出于这些原因,miRNA 作为非侵入性生物标志物正成为包括癌症在内几乎所有人类疾病的理想候选生物标志物(Schwarzenbach 等人,2014 年)。

由于早期癌症诊断的重要性以及区分多种癌症类型的必要性,肿瘤学家率先开展了识别和验证 miRNA 指纹的研究,以便诊断和监测疾病。在此,我们将重点介绍近期 miRNA 在肺癌、前列腺癌和乳腺癌方面的一些具有良好前景的研究结果。


肺癌早期诊断的 miRNA 生物标志物

众所周知,肺癌在早期很难被发现,因此寻找肺癌诊断生物标志物极其必要。最近的一项研究对非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的血浆样本进行了全基因组的 miRNA 表达谱分析,NSCLC 占所有肺癌病例的 85%(Wozniak 等人,2015 年)。

研究人员在早期 NSCLC 患者的血浆中发现了 24 种循环 miRNA 的指纹,显示出较高的诊断价值。这是最大的探索性研究之一,对 100 个 NSCLC 患者中的 754 种 miRNA 进行分析,从而得到通过严格的统计方法而获得的强有力且具高度预测性的 miRNA 指纹。

近期在大规模验证研究中对潜在的 miRNA 生物标志物进行了试验,使得研究向临床更进一步。Montani 等人 (2015) 利用来自“吸烟受试者连续观察”肺癌筛查方案的参与者测试 13-miRNA 指纹。

他们发现,监测这种 miRNA 组合可以检测疾病,总体准确性为 74.9%。这些颇具前景的结果表明,肺癌的早期检测离我们更近了一步。


预测前列腺癌的 miRNA 生物标志物

前列腺癌占男性所有新发癌症的近 15%。因此,是否可以利用循环 miRNA 来预测前列腺癌治疗失败的风险?这正是 Singh 等人 (2015) 的研究目的,他们对已接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者的血清 miRNA 表达进行了分析。

这项研究最初确定了 43 种 miRNA,这些 miRNA 能够区分 14 个前列腺细胞系和患者样本中的疾病阶段。在这些 miRNA 中,有 34 种可以在前列腺癌患者的血清中检测到。经过验证研究,研究人员总结出,miR-222 和 miR-125b 是这些患者体内疾病进展风险的预测因子,也可用于治疗决策的补充。


鉴别三阴性乳腺癌的潜在 miRNA

三阴乳腺癌 (TNBC) 占女性乳腺癌的 20% 左右,很难治疗,因此迫切需要找到相关的生物标志物来实现对该疾病的早期检测。最近的一项研究使用微阵列平台研究 miRNA 在 TNBC 中的作用(Shin 等人,2015 年)。

研究人员发现了一个包含 5 个 miRNA 的指纹(miR-92a-3p、miR-342-3p、miR-16、miR-21 和 miR-199a-5p),该指纹可以区分 TNBC 和非 TNBC。总的来说,miR-199a-5p 在区分疾病阶段和肿瘤亚型时表现出极高的特异性和灵敏度,该 miRNA 有望在将来用于 TNBC 的诊断。

我们需要能够对癌症进行早期诊断或是区分癌症的类型,而循环 miRNA 在癌症诊断方面拥有巨大的潜力。它在循环生物流体中的存在为进行早期诊断、预测治疗效果和确认癌症进展风险提供了一种非侵入性的方法。

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参考文献

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