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其余家族成员包括RelB
c-Rel、裂解蛋白 NF-κB1(p
50) 与 NF-κB2(p
52)。p 50 及 p 65
能够构成在 NF-κB 信号传导通路中最为常见的异源二聚体。绝大多数细胞类型中均存在上述异源二聚体。相反,其他家族成员,以 c-Rel 为例,一般仅存在于造血细胞中(Napetschnig 和 Wu,2013;Bassères 和 Baldwin,2006)。
p65、RelB 和 c-Rel 可通过位于 N 末端内的 Rel 同源结构域进行表征,上述同源结构域须与位于
C 末端内的反式激活域相结合。相反,NF-κB 1 和 NF-κB 2 可由大型前体(p105 和 p100)进入 p 50 和 p 52
亚基。上述过程属泛素介导过程,需从 C 末端进行选择性降解以去除锚蛋白重复序列(Napetschnig 和 Wu,2013;Bassères 和
Baldwin,2006)。
作为 NF-κB 信号传导通路的一部分,当人体出现炎症反应时,p
65 往往存在其中。一般可通过下列压力刺激对该信号通路进行诱导:自由基氧化、紫外线辐射 (UV)、 肿瘤坏死 因子
α (TNFα)、白细胞介素
1-beta(IL-1β)、病原体相关分子模式
(PAMPs) 或细菌脂多糖 (LPS)。NF-κB 与记忆和突触可塑性相关,而异常蛋白质水平则与癌症有关 (Courtois et al.,2006;Gutierrez 和
Davies,2011)。
如细胞未受到刺激,基于κB (IκB)家族抑制剂的抑制效果,NF-κB 亚基将仅存在于细胞质中。IκBα 或 IκBβ 与
p50/p65 异源二聚体进行选择性结合并屏蔽其细胞核定位信号 (NLS),从而防止细胞核转运。
压力刺激通过数个在 IκB 激酶 (IKK)
复合物活化时汇集的细胞膜结合受体诱导 NF-κB 信号传导。活化 IKK 复合物将 IκBα
磷酸化,将其用于后续泛素化以及蛋白酶体介导降解。IκBα
离解诱导 NF-κB 异源二聚体对细胞核进行定位,并与特定基因启动子结合,从而调控促炎与抗炎蛋白质表达。由于 IκBα
及 IκBβ
为负反馈回路,因此 NF-κB 异源二聚体负责上调其表达,从而终止信号传导通路。
据称,NF-κB 亚基已受到广泛修饰,其中包括:O 连接 N 乙酰糖基化、泛素化、亚硝基化、乙酰化、脯氨酰异构化、甲基化以及磷酸化。经研究,最佳家族成员为 p 65(分别由 Napetschnig 和 Wu 于 2013 年及 Gilmore 于 2006 年进行评议)。
NF-κB 信号传导在抗感染方面起到至关重要的作用。但一些病原体已经开发了改变 NF-κB 活动的新方式,可使上述活动对己方更为有利。例如,人类免疫缺陷病毒 (HIV)
基因组内包含针对 NF-κB 亚基的结合位点,可驱动病毒基因表达并促进其进行复制 (Hiscott et al., 2011)。