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癌症生物标志物组合

列举四种最常见的癌症的生物标志物组合

肺癌、乳腺癌、肠癌和前列腺癌几乎占全球癌症总发病率的一半。癌症的快速诊断和癌症进程的准确预测对病人至关重要。

虽然有一些单独的生物标志物,如 Ki67,对癌症的诊断至关重要,但是单一的生物标志物不太可能作为对疾病的性质或进展产生决定性作用的临床数据。与之相反,一个生物标记组合可以为准确的诊断或预后提供更灵敏更有针对性的信息。

除了传统的蛋白质标志物外,目前有研究正致力于发现 microRNA (miRNA) 信号特征来以诊断和监测肿瘤。

使用下表快速识别整个生物标记物组合,或单个的癌症关键标志物来构建你自己的生物标记物组合。

癌症

生物标记物组合

使用

参考文献

肺癌

APOA1、CO4A、CRP、GSTP1 和SAMP

诊断

1


TP53、Ki67、MCM6、MCM7、KIAA1522 和 KIAA0317

诊断

2

乳腺癌


ER、HER2、Ki67、p53、cyclin D1、COX-2、caveolin-1、survivin和 PPAR-γ

预后

3

HER2、c-myc、p53、BRCA1、BRCA2、Ny-ESO-1、和 MUC1

诊断

4

Ki67、p53、HER2、CK5/6、CK14、EGFR、FOXA1、GATA3 和 P-cadherin

预后

5

肠癌

VEGF、p53、Ki67 和 EGFR

预后

6

IGFBP2、DKK3 和 PKM2

诊断

7

前列腺癌

CTC 数目和 LDH

预后

8

AZGP1、MUC1 和 p53

预后

9

SA、Kallikrien-4、MCM5/7、IL6、sIL6R 和 PCA3*

诊断

10


* 没有在一个完整的标记物组合中测试,但是单个的标记物可以在以后的标记物组合中使用。更多细节可查阅参考文献

APOA1 = 载脂蛋白A-I, CO4A = complement C4-A, CRP = C-反应蛋白, SAMP = 血清淀粉样蛋白P成分, TP53 = 肿瘤蛋白53 (p53), MCM5/6/7 = 微型染色体维持复合物组分5/6/7, KIAA1522 and KIAA0317 = 不典型蛋白, ER = 雌激素受体, HER2 = 人表皮生长因子2, COX-2 = 环氧酶2, PPAR-γ = γ-过氧化物酶体增殖物激活受体, Ny-ESO-1 = a cancer-testis antigen, CK5/6 = 细胞角蛋白 5/6, CK14 = 细胞角蛋白14, EGFR = 表皮生长因子, FOXA1 = 叉头蛋白A1, VEGF =血管内皮生长因子, IGFBP2 = 胰岛素样生长因子结合蛋白2, DKK3 = Dickkopf 3, PKM2 = 丙酮酸激酶2, CTC = 循环肿瘤细胞, LDH = 乳酸脱氢酶, AZGP1 = alpha-2-糖蛋白 1, MUC1 = 细胞表面相关粘蛋白1, sILR6 = 可溶性白细胞介素-6受体 PSA = 前列腺特异性抗原, PCA3 = 前列腺癌基因3


肺癌

  • 肺癌的 APOA1、CO4A、CRP、GSTP1 和 SAMP 生物标志物诊断组合达到 95% 的敏感性和 81% 的特异性。
  • 一个由 TP53、Ki67、MCM6、MCM6、MCM7、KIAA1522 和 KIAA0317 这 6 个蛋白组成的生物标志物组合,检测非小细胞肺癌 (NSCLC) 可达到 81.1% 的敏感性,对检测小细胞肺癌 (SCLC) 可达到 86.8%(167 个标本中 145 个检出)的敏感性(特异性为 83.3%;78 个标本中的 65 个标本检出)2


乳腺癌

  • 一个包含 ER、Her2, Ki67、p53、细胞周期蛋白 D1,cox - 2,caveolin-1,生存素,和 PPAR-γ 的生物标志物组合对患有导管原位癌 (DCIS) 的患者进行的诊断3 强调了两个主要组成部分: HER2 和 Ki67。他们在非复发性和复发性病例中的表达分布具有显著性差异。Her2 和 Ki67 在导管内坏死的情况下可以帮助 对导管原位癌 (DCIS) 进行风险分层3


  • 利用含有 HER2、c-myc、p53、BRCA1、BRCA2、Ny-ESO-1 和 MUC1 的生物标志物组合测试来自正常对照、原发性乳腺癌患者和 DCIS 患者的血清。其特异性达到 91-98%,在 DCIS 患者和原发性癌患者的血清中其敏感性分别可达到 45% 和 64%。使用该生物标志物组合7 个自身抗原中的 6 个时,特异性也达到了 85%4


  •  Ki67 和 p53 可用于帮助预测管腔型乳腺癌患者的预后5。在多变量分析中,Ki67-p53结合来看的状态是一个独立的预后因子,这意味着Ki67 和 p53 组成的双标志物组合可用于处理 HR 阳性乳腺癌患者。

 

肠癌

  • 过表达的 VEGF、p53、Ki67 和 EGFR 与接受根治性手术治疗的结直肠腺癌患者生存时间的降低具有相关性6


  • IGFBP2、DKK3、和 PKM2 在对照组和结直肠癌 (CRC) 患者中具有明显差异,敏感性达到73%,特异性为95%。相比粪便潜血试验,该组合对早期(第 I 和 II 期)病的敏感性和特异性更高。该标志物组合是非侵入性血液诊断或筛选试验的有力候选方法7


前列腺癌

  • 第三阶段的临床试验显示,CTC 的数目和 LDH 的水平是去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的有效生物标志物8


  • 相比于原先仅通过格雷斯康评分和临床阶段对前列腺癌患者进行死亡风险的评估,现通过 IHC 方法,在诊断组织中检测 AZGP1、MUC1 和 p53 的表达可以提高对前列腺癌的死亡风险评估9


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参考文献

1.Uribarri、M. et al.A New Biomarker Panel in Bronchoalveolar Lavage for an Improved Lung Cancer Diagnosis.J. Thorac.Oncol.91504–1512 (2014).

2.Liu、Y.-Z. et al.A panel of protein markers for the early detection of lung cancer with bronchial brushing specimens.Cancer Cytopathol.122833–41 (2014).

3.Davis、J. E. et al.Her2 and Ki67 Biomarkers Predict Recurrence of Ductal Carcinoma in Situ.Appl.Immunohistochem.Mol.Morphol.2420-5 (2016).

4.Zaenker、P. & Ziman、M. R. Serologic autoantibodies as diagnostic cancer biomarkers - A review.Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.222161-2181 (2013).

5.Kobayashi、T. et al.A simple immunohistochemical panel comprising 2 conventional markers、Ki67 and p53、is a powerful tool for predicting patient outcome in luminal-type breast cancer.BMC Clin.Pathol.135 (2013).

6.Luderer、L. et al.Significance of a Biomarkers Immunohistochemistry Panel for Survival Prognostic in Patients with Sporadic Colorectal Cancer.Ann.Clin.Pathol.3105 (2015).

7.Fung、K. Y. C. et al.Blood-based protein biomarker panel for the detection of colorectal cancer.PLoS One 10、1–11 (2015).

8.Sidaway、P. Prostate cancer: New biomarker panel prognosticates patient survival.Nat. Rev. Clin.Oncol.12310-310 (2015).

9.Severi、G. et al.A three-protein biomarker panel assessed in diagnostic tissue predicts death from prostate cancer for men with localized disease.Cancer Med.1–9 (2014). doi:10.1002/cam4.281

10.Martin、S. K.、Vaughan、T. B.、Atkinson、T.、Zhu、H. & Kyprianou、N. Emerging biomarkers of prostate cancer (Review).Oncol.Rep.28409–417 (2012).


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